研究性尸检揭示了无法治愈的皮肤癌如何抵抗治疗
来自皇家马斯登的科学家和临床医生发现了一些皮肤癌如何在生命最后阶段停止对治疗做出反应。
2023 年 3 月 29 日
对 14 名死于无法治愈的黑色素瘤的患者进行的深入分析表明，肿瘤 DNA 的顺序、结构和拷贝数的变化可能导致某些皮肤癌抵抗治疗。这些变化也解释了黑色素瘤如何扩散到身体的其它部位。
这项研究于3 月 29 日发表在《癌症发现》杂志上，由皇家马斯登、弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院的科学家和临床医生领导。这是 PEACE 研究的一部分，该研究通过在知情同意的情况下分析从尸检中采集的肿瘤样本，揭示癌症患者生命的最后阶段。
PEACE 研究由英国癌症研究基金资助，这项研究的额外资金由黑色素瘤研究联盟、皇家马斯登癌症慈善机构和 Rosetrees信托提供。
希望有新的治疗方法
许多患有晚期癌症的人之前接受过治疗但并不成功，因为癌症找到了克服它（抵抗治疗）的方法。科学家们希望，关于黑色素瘤对当前治疗的耐药性的这一新信息最终将提供新的治疗方法，让晚期癌症患者有更多时间与亲人在一起。
在这项研究中，科学家们从 14 名晚期黑色素瘤患者的 387 个肿瘤中采集了 573 个样本。患者去世之后，立刻在伦敦大学学院医院和Guys and St Thomas太平间进行了研究性尸检，样本在弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院进行了分析。
该研究中的所有患者都接受了免疫检查点抑制剂 (ICI) 药物治疗，该药物有助于免疫系统识别和攻击癌细胞。在所有 14 名患者中，ICI 药物在他们死亡时已停止工作。
科学家们读取了肿瘤样本中单个细胞的遗传密码，寻找当肿瘤扩散和抵抗治疗时密码如何变化的模式。
他们发现，研究中的 14 名患者中有 11 名失去了使 ICI 药物能够帮助免疫系统识别和攻击癌症的功能基因。发生这种缺失是因为癌症可以复制多个有缺陷的基因版本，或者使用来自染色体外部的 DNA 环（称为染色体外 DNA）来覆盖基因的正常副本。
来自患者的无私奉献
皇家马斯登黑色素瘤科医学肿瘤学主任专家和弗朗西斯克里克研究所研究组组长 Samra Turajlic 教授说：
“在过去十年中，黑色素瘤复发或扩散的患者的治疗选择有了显著改善。但遗憾的是，几乎一半的黑色素瘤患者仍然死于癌症。
“要了解为什么现有治疗有时会失败，我们需要知道在癌症的最后阶段会发生什么。这很困难，但唯一可行的方法是在人们死于癌症后分析肿瘤样本。
“我们发现黑色素瘤可以深刻地改变其基因组以躲避免疫系统并扩散到全身。这些深刻的变化非常复杂，但我们希望我们现在可以找到在临床上针对它们的方法。
“如果没有我们的患者和他们的家人，这一切都不可能实现，他们愿意在他们癌症旅程的最艰难时刻参与这项研究。他们通过科学帮助他人的无私奉献是我们临床和研究团队的巨大鼓舞来源。”
造福千秋万代
迄今为止，这是同类研究中规模最大的一次，旨在详细了解黑色素瘤肿瘤在生命最后阶段发生的变化。到目前为止，已有近 400 名患者同意 PEACE 研究，科学家们已经进行了 230 多次尸检。
相关研究人员目前正在分析死于其它类型无法治愈的癌症的人的样本，以了解癌症是如何扩散的以及为什么他们对治疗停止反应。
伦敦大学学院临床副教授兼 PEACE 研究的首席研究员 Mariam Jamal-Hanjani 医生说：
“这些结果呈现了迄今为止最详细的黑色素瘤在生命最后阶段的样子。我们现在可以看到癌症如何演变为扩散到大脑和肝脏，以及它如何逃过目前可用于晚期疾病患者的最常见治疗方法。
“我对参与 PEACE 研究的人感到敬畏。面对改变生命的晚期癌症诊断消息，他们表现出巨大的勇气，决定在死后献身科学，希望这将造福千秋万代的患者。
“我们现在有一个巨大的机会来寻找治疗晚期癌症的新方法。我很高兴看到更多癌症患者通过研究获得更长寿这一宝贵礼物。
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