政府机构

英国药品和健康产品管理局 MHRA

英国药品和健康产品管理局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, MHRA）是英国卫生部下属的执行政府机构，职责是保证药物和医疗器械的安全和有效。

MHRA在监管领域的创新和领导地位在全球享有盛誉，曾经在塑造欧洲监管体系方面发挥了重要作用，被全球工业界视为英国生命科学生态系统的“皇冠上的明珠”。

英国脱欧之后，MHRA更新了临床试验指南，自2021年1月1日起生效，并将执行新的递交和备案流程。

MHRA 现在是英国独立的药品和医疗器械监管机构，受《药品和医疗器械法案》授权，英国将完全独立于监管决策，能够提供清晰、直接的路径。

MHRA只受理英国制造商或者是位于英国的法规负责人（UK Responsible Person）的注册申请。因此位于英国境外的制造商，如果要完成MHRA注册，必须先指定英国法规负责人，然后由英国法规负责人来完成注册。

MHRA优先考虑简化产品的进入和早期参与，与包括NIHR、NICE和AAC在内的其他医疗机构协调，并与行业合作以简化监管流程。

 

主要支持组织

（1）MHRA创新办公室（MHRA Innovation Office）:

为英国国内或国际各种背景和规模的组织提供免费和保密的专家监管信息、建议和指导；

（2）药品创新许可和获取途径（Innovative Licensing and Access Pathway, ILAP）：

旨在加快上市时间，方便患者获得药物；

（3）综合研究申请系统（Integrated Research Application System, IRAS）：

IRAS是一个单一系统，用于申请英国健康和社会护理/社区护理研究的许可和批准；

（4）卫生技术评估（Health Technology Assessment, HTA）：

对卫生技术的性质、效用和结果进行系统性评估的一种综合评价研究方法，由NICE就选定的新技术和现有技术的临床及成本效益等开展HTA，并为NHS提供指导；

（5）英国标准协会（British Standards Institute, BSI）：

英国国家标准机构，帮助企业遵守法规和标准，避免产品缺陷和召回。

主要职责

  • 评估英国人用药品的安全性、有效性和质量可控性，对人用药品在英国的销售和生产进行授权；

  • 实施上市后监测和其他制度来对药品不良反应以及医疗器械的不良反应事件进行报告、调查和监测，并采取必要的措施来确保公众安全，如安全警告、撤销或限制产品的销售、改进包装等；

  • 对样品和测试药品进行质量监督，并对它们的质量缺陷进行记录，监测未经许可进口的药品的质量，调查网上销售和疑似假冒的药品；

  • 监管药品和医疗器械的临床试验；

  • 通过检查或必要时采取强制措施来监测并确保药品和医疗器械符合国家法令的规定；

  • 促进药品和医疗器械安全使用管理规范的实施；

  • 为药品和医疗器械提供科学、技术和政策方面的建议；

  • 向公共和各专业领域提供权威信息，以便使公众或专家在治疗方案的选择时可以就相关信息和当局进行有效地对话。

MHRA发布了一系列新药审批和监管途径的指南，旨在加快新药的评估，尤其在细胞和基因疗法等先进疗法领域的评估。MHRA 将药品创新许可和获取途径（ILAP）与现有的药品早期获取计划（EAMS）一起运营。MHRA表示, ILAP范围更广，并且对所有创新产品开放。EAMS则将支持解决未竟医疗需求且接近开发尾声产品的早期患者获药。

药品创新许可和获取途径ILAP

MHRA发布的药品创新许可和获取途径旨在加快产品上市时间，促进患者获取创新药物产品，包括新化学实体、生物医学、新适应症或再利用药物。

  • ILAP向商业和非商业药物开发商开放，面向处于产品开发早期阶段的申请人，接近开发后期的候选药物不适合ILAP；

  • 想要使用ILAP的企业首先需要申请创新凭证（Innovation Passport），申请条件为：候选药物必须是创新药物，例如先进疗法药物；针对具有临床意义的新适应症或特殊人群，或符合英国公共卫生的重点目标；

  • 针对具体特定产品，专家团队将根据产品特征帮助定义“目标开发概况”（TDP）。TDP 将定义关键监管和开发特点、确定潜在的陷阱并创建早期患者获取路线图，以支持安全、及时和高效的开发创新产品；

  • ILAP为加强监管，加强了与合作伙伴的互动，包括国家健康和护理卓越研究所 (NICE)、苏格兰医药联盟 (SMC)和英国全民医疗保健系统（NHS），以及其他组织，如卫生研究局 (HRA) 和国家卫生研究所 (NIHR)；

  • 费用：Innovation Passport所需费用为 3624 英镑；TDP所需费用为 4451英镑。

早期获药计划EAMS

英国早期获药计划是由MHRA于2014年4月启动的快速审批程序，旨在使重症患者在药品获得上市批准前尽早得到治疗，以挽救生命。

  • 第一阶段：重大创新药物（PIM）认定。PIM是进入EAMS程序的第一步，PIM认定表明产品可能有资格根据早期临床数据获得EAMS。

  • 第二阶段：科学意见。MHRA将根据提交 EAMS 时的可用数据，就药品的收益/风险平衡给出科学意见。只要申请中提供的数据足以证明某种药物的质量、安全性和有效性，且风险和效益能取得平衡并存在临床价值，就能够进入EAMS通道。意见有效期为一年，可以更新。

  • 费用：PIM 指定为3624英镑；新的化学或生物医药产品的科学意见评估为25643英镑，续订费（如适用）为12821英镑；新适应症的科学意见评估费用为8309英镑，续订费用（如适用）为4154英镑。

英中合作

2018年2月，在英国首相特蕾莎·梅和中国国务院总理李克强的见证下，MHRA与中国食品药品监督管理局（CFDA）签订合作备忘录。

这份新签署的合作备忘录是对2014年签署的一份合作备忘录的扩展。合作内容从交流药品和医疗设备的安全信息，以保护英国、中国和世界各地的患者扩展到新的合作领域，例如交流从加速获取审查(AAR)中获得的经验，以及如何有效地监管在线药品交易。

2015年11月，英国政府宣布了一项13亿英镑的繁荣基金以帮助伙伴国家促进经济改革和发展。繁荣基金中国区项目旨在支持中国的包容性增长、减贫和可持续发展，包括提高药物可及性。

繁荣基金积极促进MHRA与NMPA的交流合作。2021年，双方举行6次研讨会，在先进疗法和仿制药的审评审批、临床试验、GMP审查、上市后监管、药典等方面进行深入交流。

英国全民医疗保健系统NHS

英国全民医疗保健系统（National Health Service, NHS）是英国国家医疗服务体系，承担着保障英国全民公费医疗保健的责任。NHS是世界上最大的综合医疗服务机构，被认为是世界卫生系统的标杆。

英国全民医保政策规定，凡获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准市场准入的药品，一上市即默认纳入NHS医保报销系统中。英国医保目录实行排除法（负面列表）管理，即写入目录的药品不予报销。

受NHS委托，英国国家卫生与服务优化研究院（NICE）对医生、药企或病友推荐的新药进行卫生技术评估（HTA），向NHS提供药品是否纳入报销与合理使用的建议。

中国医药市场在过去的发展速度和深度颇为惊人，中国的临床试验、药物标准已逐渐与国际接轨，中英从新药研发、临床试验到医疗体系都有着广阔合作空间。

对于有兴趣为NHS提供服务的公司来说，有五条主要的营销途径：

 (1a) 直接销售给信托公司：拥有与NHS匹配的特定产品或服务的公司，可以直接向指定的医疗保健服务提供商销售，包括所有信托公司在内的服务提供者。优势：与之竞争的投标数量较少；更好地了解信托公司的需求可以更容易地提供合适的产品和服务；临床医生直接参与采购；鼓励创新，支持R & D的新兴疗法。

 (1b) 初级医疗保健：如果是在初级医疗保健环境中开具的，例如由家庭医生开具，则应向NHS商业服务管理局申请将该产品纳入NHS体系报销范围。

 (2) 通过NHS供应链销售 (NHSSC)：NHS供应链提供专门的端到端供应链服务，可满足英国每个NHS医疗机构的需求。将会有一系列采购类别，专注于医疗产品、资本支出和非医疗支出，每一项都将与NHS签订单独合同。供应商将为每一类产品指定一个单一的联系点，并指定一个对该类产品具有专业知识且能够与更大的供应商进行交易的服务供应商。

          NHS供应链目录

 (3) 通过合作采购计划进行销售：当地NHS组织可能会选择在区域采购计划中合作，以便从大批量采购支持的规模经济中获益，同时避免重复工作。

          四个采购中心形成了合作采购伙伴关系，分别为：

          NHS商业解决方案

          英格兰北部NHS商业采购合作

          英格兰东部NHS合作采购中心

          NHS伦敦采购合作伙伴关系

         其他合作伙伴包括:

         国民医疗保险共享商业服务

         欧洲健康信托

 (4) 国家框架合作：国家框架合作是与供应商集团签订的协作采购合同，这些供应商对招标通知做出了回应，并对其证书进行了审查和批准。然后，这些公司通过合同约定以给定的价格提供某种产品或服务。

英国皇家商业服务局(Crown Commercial Service，CCS)是这方面的领导者，它的作用是为政府和英国公共部门(包括卫生部门)、地方政府、权力下放的行政部门、教育部门(而不是营利组织)节省采购费用。

如何通过CCS成为公共部门供应商:

http://gov.uk/government/publications/become-a-crown-commercial-service-supplier

CCS设置了合同查找器，可以搜索价值超过10000英镑的NHS合同。

www.gov.uk/contracts-finder

供应商可以通过政府供应商注册服务提高在6,000多名政府买家中的知名度。

https://sid4gov.cabinetoffice.gov.uk

英国国家卫生与临床卓越研究所NICE

英国国家卫生与临床卓越研究所（National institute for Health and Care Excellence, NICE）在提供独立的循证药物使用指南和建议方面具有世界领先地位。这是确保国民医疗保险所用药物为患者和纳税人提供临床和成本效益的重要机制。

NICE起源于1999年成立的国家优质临床服务研究院，旨在减少NHS提供的治疗护理服务在不同地区的可及性和质量差异。

NICE主要职责为：

  • 为卫生和社会护理从业人员提供循证指导和建议；

  • 为提供和委托卫生和社会护理服务人员制定质量标准和绩效指标；

  • 为卫生和社会护理领域的从业人员和管理人员提供一系列信息服务。

新药在英国上市前，制药企业需向MHRA申请上市许可，在通过安全性及有效性的审查后才能核准上市。英国全民医保政策规定，凡获得MHRA批准进入市场的药品，一上市即默认纳入NHS医保报销系统中。由NICE对医生、病友或药企推荐的新药进行卫生技术评估（HTA)流程，向NHS提供药品是否纳入报销与合理使用的建议。

英国NICE是一个庞大组织，分为4个后台管理部门和2个业务中心，包括卫生技术评估中心与指南制定中心，不同中心负责不同的业务方向，包括：(1)开展卫生技术评估工作，并公布卫生技术评估指南；(2)开发临床治疗指南、公共卫生服务指南。

NICE一共有4个独立的卫生技术评估委员会，每个委员会规模在25人左右，由医生、护士、管理人员、流行病学家、卫生经济学专家和病患代表组成。四个委员会轮流每周召开一次评审委员会，进行相对疗效和成本效益的评审，判断新药或其他新卫生技术是否纳入NHS报销并公布卫生技术评估指南。

卫生技术评估HTA

卫生技术评估 (Health Technology Assessment, HTA)是一种对卫生技术的性质、效用和结果进行系统性评估的综合评价研究方法。

1991年，英国国家卫生服务体系研究项目成立，HTA正式登上了英国的历史舞台。

1999年，NICE成立，负责就选定的新技术和现有技术的临床及成本效益等开展HTA，并为NHS提供指导。2013年，NICE正式成为独立的社会第三方机构。

NICE的卫生技术评估（HTA）流程主要分四种，包括多重技术评审（Multiple Technology Appraisal, MTA）、单一技术评审（Single Technology Appraisal, STA）、快速通道技术评审（Fast Track Appraisal, FTA），以及高度专业化技术评估（Highly Specialized Technology，HST）。

MTA适用于多种技术或药物，或一种技术用于多个适应症的评估；STA用于单一药物或技术用于一个适应症的评估；FTA适用于增量成本效果比（ICER）低并极可能获得较高效用（QALY）的卫生技术；HST适用于对超罕见病药物（目标适应症患病率低于 1/50,000）的评估。

目前，FAT评审时长最短，约为32周；STA评审时长为40周；MTA评审耗时最长，约为60周。FTA适用范围较窄，相比MTA而言，STA流程更为简洁、快速，有利于NICE的卫生技术评审快速适应NHS的变化，使患者能够加速获得所需服务。

以新药举例，STA流程共分为五个阶段，在确认评估药物品项后，(1)药企提交证据期；(2)评估期；(3)技术报告形成期；(4)评审委员会开会；(5)指南公布期。许多案件不会一次开会就过关，可能会反复进入评审委员会讨论。

英国国立卫生研究所NIHR

英国国立卫生研究所（National Institute for Health Research, NIHR）成立于2006年4月，是英国医疗健康领域最大的研究资助机构，为研究人才培养、设施建设和技术研发项目提供资助，每年提供10亿英镑资金支持NHS需要的研究工作和研究基础设施建设。

NIHR是虚拟组织，其工作由NHS、各大学和生命科学组织实际支撑，主要由英国卫生和社会保健部提供资金，也接受英国外交部的对外援助资金。

NIHR以英格兰为中心，与苏格兰、威尔士和北爱尔兰的权力下放政府密切合作。同时还是中低收入国家应用健康研究的主要资助者。

NIHR为生命科学公司的临床研究提供资金支持，以推动企业在医疗技术、诊断和数字产品等领域的研发和商业化。NIHR的宗旨是：快速推动研究成果向新的治疗方法、技术和诊断方法的转化，改善医疗卫生和护理服务，推动基础科学的发现，为患者和公众带来实实在在的利益，并提供研究证据来支持更有效且更具成本效益的医疗卫生服务。

NIHR支持在临床研发任何阶段开展合作，包括：

  • 专业信息服务：全面介绍英国卫生系统和英国大学的学术优势领域和临床研究专家；

  • 围绕医学实验/转化研究开展合作：评估卫生健康系统中的新疗法或技术及深入研究疾病机制；

  • 建立及管理商业协作以支持临床研究：提供早期可行性分析、实验地点、研究人员评估、及试验绩效管理等服务；

  • 其他研究支持：数据分析、患者资料分析、临床样本获取；

  • 研究资助计划：通过多种渠道提供资金支持。

英国学术健康科学网络AHSN

英国学术健康科学网络（Academic Health Sciences Network, AHSN）由英格兰NHS于2013年建立，英格兰有15个AHSN中心，每个中心位于不同的地区，为每个地区的人口提供服务。

AHSN将教育、临床研究、信息学、创新、培训和教育以及医疗保健服务结合起来，目标是通过将研究转化为实践，以及开发和实施综合医疗保健服务，以改善患者和人们的健康状况。AHSN将支持知识交流网络，建立内部和外部的跨部门网络，积极分享最佳实践，并提供创新的快速评估和早期采用。