这项由药物制造商 Replimune 赞助的早期研究正在测试 RP2 的安全性和剂量,并评估其缩小肿瘤的能力。
经过基因改造的RP2病毒被直接注射入肿瘤中,它被设计为具有对抗肿瘤的双重作用。一方面,它在癌细胞内繁殖,将癌细胞从内部摧毁,另一方面,它还能同时阻断一种被称为 CTLA-4 的蛋白质——释放免疫系统的刹车,提高其杀死癌细胞的能力。
在九名单独接受 RP2 治疗的患者中,有三名患者从中受益,并且观测到肿瘤缩小。一位患有唾液腺癌症的患者,检测到他的肿瘤完全消失,而且在开始治疗 15 个月后仍然没有癌症。
这次参与试验的无一例外都是晚期癌症患者,所有患者都患有非常晚期的癌症,这些患者都是对标准的治疗方案没有产生反应的人,或者是不符合条件的人。
39 岁的 Krzysztof Wojkowski (见图)是西伦敦的一名建筑工人,在2017 年 5 月他被诊断出患有粘液表皮样癌,这是一种唾液腺癌症。经过多次手术后,他被告知已经没有其他治疗方案了,之后才获得2020 年在英国皇家马斯登医院加入 RP2 临床试验的机会。
他回忆道:“他们说我没有别的选择了,那会儿我也在接受临终关怀,真的是毁灭性的打击。所以能得到参加皇家马斯登临床试验的机会是我最后求生的希望,这样的机会可遇不可求。我每两周注射一次,连续注射五周,治疗完全消灭了我的癌症。我已经奇迹般的摆脱癌症两年了,心情难以用语言形容。现在我已经能够再次继续作一名建筑工人,还能和家人共度时光,我感觉自己做什么都能行。”
研究人员观察对比了 RP2 注射前后的患者活检,发现肿瘤的“免疫微环境(肿瘤紧密相邻的区域)”发生了积极变化:注射导致该区域出现更多免疫细胞,包括 CD8+ T 细胞,并重新激活与抗癌免疫反应相关的基因。
研究人员发现,RP2 的大多数副作用都很轻微——最常见的副作用是发烧、发冷和疲劳。没有一种副作用严重到需要紧急就医。
接下来,研究人员希望在更多的患者身上继续探索 RP2 的潜能。
本项研究负责人 ,是英国皇家马斯登医院肿瘤内科主任医师,英国癌症研究院(ICR)生物癌症疗法学教授 Kevin Harrington 教授说: “我们的研究表明,这种经过基因工程改造的杀癌病毒能够对治疗肿瘤起到一箭双雕的作用,一面直接从内部摧毁癌细胞,同时也能唤起免疫系统对癌细胞进行攻击。
“在早期临床试验中很少能看到这么好的反应率,因为它们的主要目的是测试治疗的安全性,所牵涉的患者也都是极晚期的癌症患者,并且目前其他的治疗都已经对他们无效了。
“我们的初步试验结果表明,这种经基因改造的疱疹病毒有望成为一些晚期癌症患者的新治疗选项——包括那些对其他形式的免疫疗法没有产生反应的患者。今后随着我们治疗越来越多的患者,我很希望能够继续看到更多人受益。”