治疗使患者疾病进展的中位生存时间加倍。

国际 CAPItello-291 研究是 capivasertib 的第一个报告结果的 III 期临床实验，由皇家马斯登医院和英国癌症研究院 (ICR) 的研究人员领导。它由阿斯利康提供资金支持。

CAPItello-291 实验招募了 708 名晚期 ER 阳性、HER-2 低或阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

实验的参与者已经看到他们的癌症在标准激素治疗后发生复发或进展，并且大多数人之前还接受过 CDK4/6 抑制剂（阻止癌细胞增殖的药物）的治疗。

在目前的临床实践中，患者继续接受氟维司群激素治疗，但这往往无效，许多人只能选择化疗，这种治疗有导致患者身体虚弱的副作用。

在该实验中，在氟维司群激素疗法中加入 capivasertib 使疾病进展的中位生存时间翻了一番，从 3.6 个月增加到 7.2 个月。这种治疗使 23% 的患者肿瘤缩小，而接受氟维司群激素治疗加安慰剂的患者肿瘤缩小的比例为 12%。

这种靶向药物对 AKT 信号通路发生改变的癌症患者更有效。 AKT 通路的遗传改变可以推动癌症的发展和治疗耐药性的产生。

通过肿瘤分析发现，有41% 的实验参与者存在 AKT 通路的遗传改变。

在接受 capivasertib 和激素治疗的这组患者中，癌症恶化平均需要 7.3 个月，而仅接受激素治疗的患者需要 3.1 个月。在接受 capivasertib 和激素治疗的 AKT 通路改变患者中，大约 29% 的患者在治疗后肿瘤缩小，而接受安慰剂和激素治疗的患者中只有 9.7% 的患者肿瘤缩小。

capivasertib 的初始临床开发集中在由皇家马斯登医院和 ICR 领导的早期实验上。随后，与英国癌症研究网络合作在英国完成了 II 期研究。

“结果是惊人的。”

琳达·凯利（Linda Kelly），65 岁，来自 Milton Keynes，于 2021 年 8 月参加了在皇家马斯登医院进行的 CAPItello-291 实验。她于 2000 年 7 月被诊断出患有 ER 阳性 HER-2 阴性乳腺癌，在进行了乳房切除术、化疗和放疗后，她接受了五年的激素治疗。三年前，她不幸得知癌症不仅复发了，而且已经扩散到骨骼和胸壁。

Linda说：“在我第一次被诊断出乳腺癌近 20 年后再次被诊断出患有乳腺癌，这让我感到非常震惊，但在皇家马斯登医院的安全保护下，我感到很安心。我的癌症最初通过靶向药物治疗成功治愈，但 18 个月后，疾病进展到我的肝脏，我加入了 CAPItello-291 实验。结果是惊人的。我的病已经大大减轻了，我的癌症没有进展，我也没有长出任何新的肿瘤。

“这种治疗远没有化疗那么令人虚弱，而且我的寿命得以延长。虽然我的未来仍然不确定，但我现在有信心过上充实的生活。我最近与交往 20 年的伴侣结婚，我感觉身体健康，可以在英国和国外旅行，与家人和朋友共度时光，并通过骑自行车和徒步保持健康。

“我对皇家马斯登的医疗团队和乳腺研究护理团队赞不绝口，他们的专业知识和支持都非常出色。我希望许多其他患有转移性乳腺癌的人将来能从这种治疗中受益。”

“对乳腺癌患者来说是一个了不起的发现”

实验负责人 Nicholas Turner 教授是皇家马斯登医院的肿瘤内科主任医师和英国癌症研究院的分子肿瘤学教授，他说：

“对于乳腺癌患者来说，这是一个了不起的发现。即使采用目前最好的治疗方法，患有这种晚期乳腺癌的人最终也会发现他们的癌症不再对治疗产生反应，而且还会继续恶化。我们很高兴这种潜在的一流药物与激素疗法相结合的方式可以减缓这些晚期癌症的进展，并且在近三分之一的病例中可以缩小肿瘤。

“我们现在希望 capivasertib 联合激素治疗，能成为患者在激素治疗加 CDK4/6 抑制剂治疗后仍有进展时的新治疗选择。我们相信这种新疗法可以让更多患有乳腺癌的女性和男性过上更好的生活，并且活得更久。”